中新网上海新闻2月19日电(记者 陈静)以自闭症为代表的神经发育性疾病长期以来“无药可用”。记者19日在此间获悉，中国专家团队的最新研究成果为这类疾病的基因治疗带来了突破性进展。他们的研究验证了脑内精准基因编辑的可行性，让全球神经发育疾病患者家庭看到了治疗的曙光。
北京时间2月19日凌晨，国际权威学术期刊《Nature》在线发表这项研究成果。这项研究由上海交通大学医学院附属新华医院发育行为儿童保健科及教育部-上海市环境与儿童健康重点实验室教授李斐、副研究员杨侃团队，携手上海交通大学医学院松江研究院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院研究员程田林团队和中国科学院院士、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松团队通力合作完成。
据了解，此次研究聚焦的Snijders Blok–Campeau综合征(SNIBCPS)，是一种典型的神经发育性疾病，其“罪魁祸首”已被明确——CHD3基因的突变。这个基因的异常会导致儿童神经发育发育障碍，患者出现自闭症特征、全面发育迟缓、语言障碍、智力障碍及肌张力低下等一系列问题，给患者成长和家庭生活带来极大挑战。长期以来，由于病因复杂、靶向困难，该病始终缺乏针对性治疗方法。
研究团队构建了人源化的突变小鼠模型。这些小鼠完美复刻了患者的核心症状，出现了社交回避、重复刻板动作、认知迟钝、发声异常以及运动不协调等行为异常，为后续治疗研究搭建了精准的“疾病模拟平台”。研究团队创新性地设计了一款腺嘌呤碱基编辑器——TeABE。
研究团队通过尾静脉注射的方式，将这款定制“基因编辑器”送入突变小鼠体内。令人振奋的是，编辑器成功抵达小鼠多个脑区，实现了精准的靶向修复且几乎没有对周围正常基因造成影响。随着CHD3基因的蛋白水平明显恢复，小鼠的行为异常得到直接的改善。在三箱社交实验中，原本回避同伴的小鼠开始主动与同类互动；在新物体识别实验中，它们能清晰分辨新物体与熟悉物体，认知缺陷得到缓解；在巴恩斯迷宫学习实验中，其学习和记忆能力也恢复正常。同时，小鼠的运动能力也同步提升，肌张力增强，原本不协调的步态变得稳健。
研究团队在非人灵长类(猕猴)模型中开展实验。结果显示，基因编辑器在猕猴脑内高效表达并完成拼接，成功检测到明确的碱基编辑活性。这一成果不仅证明了该技术具备跨物种应用的可行性，更为后续临床试验积累了充足的前期数据。
据透露，目前，研究团队已在规划下一步实验，包括优化编辑器结构、探索更安全的递送方式、建立人源类器官疾病模型以及构建大型动物长期安全性评价体系等。(完) |
